元192年），大器晚成的程昱才开始崭露头角，被曹操征辟为寿张令，从此开始为曹操出谋献策、征战四方，在曹操征讨徐州的时候，程昱与荀彧留守后方，阻挡了吕布、陈宫大军，保住三城，程昱因功受封为东平相，屯于范县，等到曹操将汉献帝迁往许都后，便任命程昱为尚书，后又为东中郎将，领济阴太守，都督兖州事宜，在讨平袁谭、袁尚后，程昱又被拜为奋武将军，封安国亭侯。

待到黄初元年（也就是公元220年），曹丕代汉称帝，便拜程昱为卫尉，进封安乡侯，于同年逝世，享年八十岁，曹丕亦为之流涕，追赠车骑将军，谥曰肃侯。